John Frusciante pertama kali bergabung dengan RHCP pada tahun 1988 dan berkontribusi pada album 'Mother's Milk' (1989) dan 'Blood Sugar Sex Magik' (1991).
Ia juga sempat keluar pada tahun 1992 sebelum kembali lagi pada tahun 1998.
John Frusciante sendiri dikenal sebagai salah satu gitaris berbakat dunia. Ia telah menerima banyak pengakuan seperti dari permainan gitarnya seperti berada di nomer 18 dalam daftar "The 100 Greatest Guitarists of All Time" versi Rolling Stone di tahun 2003 dan di nomer 72 di tahun 2011.